Co jest ważne, aby wiedzieć o genach BRCA1 i BRCA2?

W większości przypadków nowotwory są dziedziczne i związane z przenoszeniem mutacji w niektórych genach uzyskanych od jednego z rodziców.

Jednym ze skutecznych podejść do wczesnego wykrywania raka piersi i jajnika jest genetyczne określenie molekularne ich dziedzicznych postaci. Badanie to pozwala na potwierdzenie obecności dziedzicznej predyspozycji do rozwoju nowotworu oraz utworzenie grup o podwyższonym ryzyku rozwoju w celu profilaktyki patogenetycznej i / lub wczesnej diagnostyki choroby na początkowym etapie rozwoju..

Wiadomo, że 5-10% raków piersi i 10-17% raków jajnika jest dziedzicznych, a ich rozwój jest związany z mutacjami w genach BRCA-1 i BRCA-2. Według licznych badań odpowiadają one za 20–50% dziedzicznych postaci raka piersi, 90–95% przypadków dziedzicznego raka jajnika u kobiet i do 40% przypadków raka piersi u mężczyzn..

Jakie są geny BRCA1 i BRCA2?

Wiadomo, że większość dziedzicznych postaci raka piersi jest związana z genami BRCA1 i BRCA2 (GENY RAKU PIERSI 1 i 2). Geny te odpowiadają za regulację procesów odbudowy materiału genetycznego (DNA) oraz zapobiegają ewentualnej transformacji komórek nowotworowych. Jednak obecność defektów i mutacji w tych genach znacznie zwiększa ryzyko zachorowania na raka piersi i jajnika..

5 faktów na temat BRCA-1 i BRCA-2

  • osoba już urodziła się z mutacją genu BRCA1 lub BRCA2, nie można tego zmienić;
  • nie u wszystkich nosicieli tego genu rozwinie się rak;
  • zmieniony gen można odziedziczyć zarówno po matce, jak i po ojcu;
  • prawdopodobieństwo przekazania zmienionego genu BRCA dzieciom wynosi 50%;
  • gen jest przekazywany z pokolenia na pokolenie.

Dlaczego potrzebuję analizy pod kątem mutacji genów BRCA1 i BRCA2?

Ten test pomoże ci dowiedzieć się, czy odziedziczyłaś mutację genetyczną, która zwiększa ryzyko zachorowania na raka piersi i / lub jajnika..

Wykrycie wady genetycznej u klinicznie zdrowych kobiet pozwala na szybkie rozpoznanie i zapobieganie rozwojowi raka piersi i / lub jajnika. W przypadku pacjentów, u których nowotwór już się rozwinął, wykrycie mutacji w genach BRCA1 i BRCA2 pozwala określić jego dziedziczny charakter i dobrać odpowiednie leczenie.


Jak można podejrzewać dziedziczną postać raka piersi??

Jest bardziej prawdopodobne, że masz dziedziczną predyspozycję do raka piersi, jeśli:

  • Wykrywanie raka piersi w młodym wieku (do 40 lat);
  • Obecność bliskich krewnych (matka, babcia, siostra, ciotka) ze strony matki lub ojca, u których rozpoznano raka piersi przed 50 rokiem życia;
  • Obecność w Twojej rodzinie bliskiej osoby z rakiem piersi i jajnika;
  • Jeśli w Twojej rodzinie występują liczne lub obustronne nowotwory jednej lub obu piersi;
  • Jeśli Twoja rodzina miała przypadek raka piersi u mężczyzny;
  • W przypadku nowotworów współistniejących (np. Rak jajnika i trzustki).


W jaki sposób przeprowadzana jest analiza mutacji genów BRCA1 i BRCA2??

Analiza polega na pobraniu niewielkiej ilości krwi z żyły lub pobraniu próbki z nabłonka policzka. Do badań nie jest wymagane żadne specjalne przygotowanie.


Co zrobić, jeśli wynik testu na mutacje w genach BRCA1 i BRCA2 jest pozytywny?

Wynik pozytywny wskazuje, że odziedziczyłaś defekt genów BRCA1 i BRCA2 i masz predyspozycje do rozwoju niektórych rodzajów raka (piersi, jajnika, prostaty (u mężczyzn), jelit, krtani itp.). Analiza wskazuje tylko na prawdopodobieństwo raka i nie oznacza, że ​​wszyscy krewni będą mieli defekt genetyczny. Jeśli mutacje w genach BRCA1 i BRCA2 zostaną stwierdzone u kobiety, ryzyko zachorowania na raka piersi i / lub jajnika wynosi od 50 do 90%.

Pozytywny wynik testu to ważna informacja, która pozwala jak najwcześniej podjąć działania zapobiegawcze i zmniejszyć prawdopodobieństwo zachorowania na raka.


A jeśli analiza mutacji w genach BRCA1 i BRCA2 jest negatywna?

Negatywny wynik nie oznacza, że ​​nie rozwiniesz raka. Oznacza to, że ryzyko zachorowania na raka jest średnie i nie wymaga tak dużej uwagi na jego zapobieganie, jak w przypadku tych mutacji. I oczywiście negatywny wynik nie neguje tak ogólnych klinicznych badań profilaktycznych, jak badanie przez mammologa i mammografię..

Możesz zapisać się do analizy dzwoniąc pod numer:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Recepcja: od poniedziałku do piątku od 8.00 do 10.00.

Genetyczne czynniki ryzyka raka piersi i jajnika (BRCA1, BRCA2) (wraz z wydaniem mapy genetycznej)

Akceptacja biomateriału do tego badania może zostać odwołana na 2-3 dni przed oficjalnymi świętami, ze względu na technologiczną specyfikę produkcji! Podaj informacje w centrum kontaktowym.

Aby określić dziedziczną predyspozycję do rozwoju raka jajnika i piersi w organizmie, konieczne jest poddanie się kompleksowemu badaniu genetycznemu. Praca z próbką krwi pacjenta polega na analizie najczęściej występujących markerów genetycznych raka. Są wskaźnikami rozwoju tego typu chorób onkologicznych..

Jeśli została Ci przydzielona analiza podatności na raka piersi, to nie jest wyrok, to jeden z najskuteczniejszych sposobów wczesnego rozpoznania tej choroby. Im szybciej znajdzie się w organizmie, tym skuteczniejszy będzie proces leczenia..

Wskazania do badań w kierunku dziedzicznego raka piersi

Konieczne jest zdanie badania genów krwi pod kątem mutacji genów BRCA1 i BRCA2, gdy:

  • obecność takich typów chorób onkologicznych u bliskich krewnych, jak rak prostaty i rak piersi;
  • liczne nowotwory w ciele;
  • pojawienie się guzów w młodym wieku;
  • pacjentka ma proliferacyjne choroby piersi.

W przypadku badania krwi w kierunku BRCA1 i BRCA2 koszt w naszym ośrodku w pełni odpowiada jakości świadczonych usług. Gwarantujemy 100% dokładność wyników badań genetyki molekularnej dla onkologii i ich szybkie dostarczenie pacjentowi. Ile kosztuje analiza i jakie powinno być do niej przygotowanie, zapytaj personel naszego centrum online lub dzwoniąc pod numer telefonu wskazany na stronie.

OGÓLNE ZASADY PRZYGOTOWANIA DO BADAŃ KRWI

W większości badań zaleca się oddawanie krwi rano na czczo, jest to szczególnie ważne w przypadku prowadzenia dynamicznego monitorowania określonego wskaźnika. Spożycie pokarmu może bezpośrednio wpływać zarówno na stężenie badanych parametrów, jak i na właściwości fizyczne próbki (zwiększone zmętnienie - lipemia - po spożyciu tłustego posiłku). W razie potrzeby możesz oddać krew w ciągu dnia po 2-4 godzinnym poście. Zaleca się wypicie 1-2 szklanek niegazowanej wody na krótko przed pobraniem krwi, pomoże to zebrać wymaganą do badania objętość krwi, obniżyć lepkość krwi i zmniejszyć prawdopodobieństwo zakrzepów w probówce. Konieczne jest wykluczenie stresu fizycznego i emocjonalnego, palenie na 30 minut przed badaniem. Krew do badań pobierana jest z żyły.

Analiza genów BRCA1 i BRCA2 w celu wykrycia zespołu dziedzicznego raka piersi i jajnika

Jednym z najczęstszych typów nowotworów rodzinnych jest dziedziczny rak piersi (BC), który stanowi 5–10% wszystkich przypadków złośliwych zmian piersi. Dziedziczny rak piersi często wiąże się z wysokim ryzykiem raka jajnika (OC). Z reguły w literaturze naukowej i medycznej używa się jednego terminu „zespół raka piersi i jajnika”. Ponadto w chorobach nowotworowych jajnika odsetek dziedzicznych nowotworów jest nawet wyższy niż w raku piersi: 10–20% przypadków raka jajnika jest spowodowanych obecnością dziedzicznej wady genetycznej.

Predyspozycja do wystąpienia zespołu BC / OC jest związana z obecnością mutacji w genach BRCA1 lub BRCA2 u tych pacjentów. Mutacje są dziedziczne - to znaczy dosłownie każda komórka ciała takiej osoby ma odziedziczone uszkodzenie. Prawdopodobieństwo wystąpienia nowotworu złośliwego u pacjentów z mutacjami BRCA1 lub BRCA2 sięga 80% do 70 roku życia.

Geny BRCA1 i BRCA2 odgrywają kluczową rolę w utrzymaniu integralności genomu, w szczególności w procesach naprawy (odbudowy) DNA. Mutacje wpływające na te geny zwykle powodują syntezę skróconego, nieprawidłowego białka. Takie białko nie może prawidłowo wypełniać swoich funkcji - „monitorować” stabilność całego materiału genetycznego komórki.

Jednak w każdej komórce znajdują się dwie kopie każdego genu - od mamy i od taty, więc druga kopia może zrekompensować zakłócenia w systemach komórkowych. Ale prawdopodobieństwo jego niepowodzenia jest również bardzo wysokie. Kiedy procesy naprawy DNA zostają zakłócone, w komórkach zaczynają gromadzić się inne zmiany, które z kolei mogą prowadzić do złośliwej transformacji i wzrostu guza..

Określenie genetycznych predyspozycji do raka:

Na podstawie laboratorium onkologii molekularnej N.N. N.N. Petrov, analiza krok po kroku jest stosowana dla pacjentów:

  1. najpierw bada się obecność najczęstszych mutacji (4 mutacje)
  2. w przypadku braku takiej i klinicznej potrzeby istnieje możliwość przeprowadzenia rozszerzonej analizy (8 mutacji) i / lub analizy pełnej sekwencji genów BRCA1 i BRCA2.

W tej chwili znanych jest ponad 2000 wariantów patogennych mutacji w genach BRCA1 i BRCA2. Ponadto geny te są dość duże - odpowiednio 24 i 27 egzonów. Dlatego pełna analiza sekwencji genów BRCA1 i BRCA2 jest procesem pracochłonnym, kosztownym i czasochłonnym..

Jednak niektóre narodowości charakteryzują się ograniczonym zakresem istotnych mutacji (tzw. „Efekt założyciela”). Zatem w populacji rosyjskich pacjentów pochodzenia słowiańskiego aż 90% wykrytych patogennych wariantów BRCA1 jest reprezentowanych tylko przez trzy mutacje: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Fakt ten może znacznie przyspieszyć badania genetyczne pacjentek z objawami dziedzicznego raka piersi / OC..

Analiza sekwencji genu BRCA2, identyfikacja mutacji c.9096_9097delAA

Kiedy należy wykonać testy na mutacje BRCA1 i BRCA2??

National Comprehensive Cancer Network (NCCN) zaleca skierowanie do badań genetycznych następujących pacjentów:

  1. Pacjenci poniżej 45 roku życia, u których zdiagnozowano raka piersi
  2. Pacjenci w wieku poniżej 50 lat z rakiem piersi, jeśli w rodzinie jest przynajmniej jeden bliski krewny z taką diagnozą
  3. Ponadto, jeśli pacjentka w wieku poniżej 50 lat z rakiem piersi nie ma historii onkologicznej w rodzinie
  4. Jeśli wiele zmian gruczołów mlecznych zostanie zdiagnozowanych przed 50 rokiem życia
  5. Pacjenci z rakiem piersi do 60.roku życia - jeśli w badaniu histologicznym guz jest trzykrotnie ujemny (brak ekspresji markerów ER, PR, HER2).
  6. Jeśli zdiagnozowano raka piersi w dowolnym wieku - jeśli występuje co najmniej jeden z następujących objawów:
    • co najmniej 1 bliski krewny z rakiem piersi w wieku poniżej 50 lat;
    • co najmniej 2 bliskich krewnych z rakiem piersi w każdym wieku;
    • co najmniej 1 bliski krewny z OC;
    • obecność co najmniej 2 bliskich krewnych z rakiem trzustki i / lub rakiem prostaty;
    • posiadanie krewnego płci męskiej z rakiem piersi;
    • należący do populacji o wysokiej częstotliwości dziedzicznych mutacji (na przykład Żydzi aszkenazyjscy);
  7. Wszystkie pacjentki, u których zdiagnozowano raka jajnika.
  8. Jeśli u mężczyzny zdiagnozowano raka piersi.
  9. Jeśli zdiagnozowany zostanie rak prostaty (z wynikiem Gleasona> 7) u co najmniej jednego krewnego z OC lub BC w wieku poniżej 50 lat lub jeśli są co najmniej dwóch krewnych z BC, rakiem trzustki lub rakiem prostaty.
  10. Jeśli zdiagnozowano raka trzustki, jeśli masz co najmniej jednego krewnego z OC lub BC w wieku poniżej 50 lat lub jeśli masz co najmniej dwóch krewnych z rakiem piersi, rakiem trzustki lub rakiem prostaty.
  11. Jeśli rak trzustki zostanie zdiagnozowany u osoby należącej do żydowskiej grupy etnicznej aszkenazyjskiej.
  12. Jeśli krewny ma mutację BRCA1 lub BRCA2

Wykonaniu molekularnej analizy genetycznej powinno towarzyszyć poradnictwo genetyczne, podczas którego omawia się treść, znaczenie i konsekwencje badań; znaczenie wyników pozytywnych, negatywnych i nieinformacyjnych; ograniczenia techniczne proponowanego testu; konieczność informowania krewnych w przypadku mutacji dziedzicznej; cechy badań przesiewowych i profilaktyki nowotworów u nosicieli mutacji itp..

Jak uzyskać test na mutacje BRCA1 i BRCA2?

Materiałem do analizy jest krew. Do testów genetycznych używa się probówek EDTA (fioletowa nasadka). Możesz oddać krew w laboratorium Narodowego Centrum Badań Medycznych lub przywieźć ją z dowolnego innego laboratorium. Krew jest przechowywana w temperaturze pokojowej do 7 dni.

Nie jest potrzebne specjalne przygotowanie do badania, na wyniki badania nie mają wpływu posiłki, leki, podawanie środków kontrastowych itp..

Po pewnym czasie lub po zabiegu nie będzie konieczne ponowne wykonywanie testu. Odziedziczona mutacja nie może zniknąć ani pojawić się za życia ani po leczeniu.

Co zrobić, jeśli kobieta ma mutację BRCA1 lub BRCA2?

Dla nosicieli patogennych mutacji opracowano zestaw środków do wczesnej diagnostyki, zapobiegania i leczenia nowotworów piersi i raka jajnika. Jeśli wśród zdrowych kobiet nadszedł czas, aby zidentyfikować te, które mają defekt genowy, możliwe jest zdiagnozowanie rozwoju choroby we wczesnych stadiach.

Badacze zidentyfikowali cechy wrażliwości na leki nowotworów związanych z BRCA. Dobrze reagują na niektóre leki cytotoksyczne, a leczenie może być bardzo skuteczne..

Dla zdrowych nosicieli mutacji BRCA zaleca się:

  1. Comiesięczne samokontrola od 18 roku życia
  2. Badanie kliniczne gruczołów mlecznych (mammografia lub rezonans magnetyczny) od 25 roku życia.
  3. Mężczyznom nosicielom mutacji genu BRCA1 / 2 zaleca się coroczne badanie kliniczne gruczołów sutkowych od 35 roku życia. Od 40 roku życia wskazane jest wykonanie badania przesiewowego gruczołu krokowego.
  4. Badania dermatologiczne i okulistyczne w celu wczesnego rozpoznania czerniaka.

Jak dziedziczona jest predyspozycja do raka piersi i raka jajnika.

Często nosiciele mutacji BRCA1 / BRCA2 mają pytanie - czy przeszła ona na wszystkie dzieci i jakie są genetyczne przyczyny dziedzicznej postaci raka piersi? Szanse przekazania uszkodzonego genu potomstwu wynoszą 50%.

Choroba jest dziedziczona w równym stopniu przez chłopców i dziewczynki. Gen związany z rozwojem raka piersi i jajnika nie znajduje się na chromosomach płci, więc prawdopodobieństwo przeniesienia mutacji nie zależy od płci dziecka.

Jeśli mutacja była przenoszona przez mężczyzn w kilku pokoleniach, bardzo trudno jest przeanalizować rodowody, ponieważ mężczyźni dość rzadko chorują na raka piersi, nawet z defektem genowym.

Na przykład: dziadek i ojciec pacjenta byli nosicielami i nie rozwinęli choroby. Na pytanie, czy w rodzinie były przypadki raka, taki pacjent odpowie przecząco. W przypadku braku innych klinicznych objawów guzów dziedzicznych (wczesny wiek / mnogość guzów), dziedziczny składnik choroby może nie być brany pod uwagę.

W przypadku stwierdzenia mutacji BRCA1 lub BRCA2 zaleca się wykonanie badań wszystkim krewnym.

Dlaczego ważne jest, aby brać pod uwagę etniczne korzenie w badaniach genetycznych?

Wiele grup etnicznych ma swój własny zestaw częstych mutacji. Wybierając zakres badań, należy wziąć pod uwagę narodowe korzenie tematu.

Naukowcy udowodnili, że niektóre narodowości charakteryzują się ograniczonym zakresem znaczących mutacji (tzw. „Efekt założyciela”). Zatem w populacji rosyjskich pacjentów pochodzenia słowiańskiego aż 90% wykrytych patogennych wariantów BRCA1 jest reprezentowanych tylko przez trzy mutacje: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Fakt ten może znacznie przyspieszyć badania genetyczne pacjentek z objawami dziedzicznego raka piersi / OC..

I na koniec wizualna infografika „Syndrom dziedzicznego raka piersi i jajnika”. Autor - dr Kuligina Ekaterina Shotovna, starszy pracownik naukowy Laboratorium Onkologii Molekularnej Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej „Narodowe Medyczne Centrum Badań Onkologicznych. N.N. Petrov "Ministerstwo Zdrowia Rosji.

Publikacja autora:
ALEKSACHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
asystent-pracownik laboratorium naukowego laboratorium onkologii molekularnej Federalnej Państwowej Instytucji Budżetowej „N.M. N.N. Petrov "Ministerstwo Zdrowia Rosji

Solo ABC: Analiza danych dotyczących genów BRCA1, BRCA2, CHEK2, ATM

Solo ABC - rozszerzone badanie genetyczne genów BRCA1 / 2, ATM i CHEK2, które pozwala na określenie dziedzicznej predyspozycji do raka piersi i jajnika u kobiet, gruczołu krokowego u mężczyzn oraz trzustki u obu.

Badanie opiera się na metodzie sekwencjonowania nowej generacji (NGS), która pozwala na wykrycie wszystkich patogennych mutacji w analizowanych czterech genach, podczas gdy testy PCR ujawniają tylko kilka najczęstszych patogennych mutacji w genach BRCA1 / 2.

Badanie Solo ABC jest również skuteczne, jeśli postawiono już diagnozę onkologiczną (rak piersi, rak jajnika, rak trzustki, rak prostaty). Jeśli w tym przypadku zostanie wykryte nosicielstwo mutacji, można zalecić terapię celowaną inhibitorami PARP, a także lekami platynowymi..

Sekwencjonowanie nowej generacji, BRCA1 / 2.

Sekwencjonowanie nowej generacji (NGS).

Jakiego biomateriału użyć do badań?

  • Aby zidentyfikować mutacje dziedziczne
  • Ocena skuteczności terapii celowanej u osób chorych na raka

Bloki parafinowe - zawierają tkankę nowotworową uzyskaną podczas biopsji / operacji. Bloki są przechowywane w temperaturze pokojowej. To właśnie bloki są używane do powtarzanych badań immunohistochemicznych i genetyki molekularnej..

Preparaty histologiczne (okulary) - po poprawieniu dają wyobrażenie o składzie komórkowym i charakterystyce guza. Okulary poza blokami parafinowymi nie są przeznaczone do wielokrotnych badań immunohistochemicznych lub genetycznych. Okulary są przechowywane w takich samych warunkach jak klocki.

Ogólne informacje o badaniu

Tradycyjnie do identyfikacji nosicieli mutacji w genach BRCA stosuje się metodę PCR, która wykrywa średnio 5-8 mutacji najczęściej występujących w populacji słowiańskiej. Metoda ta ma jednak szereg ograniczeń, w wyniku których nawet 15% mutacji pozostaje niewykrytych. Aby poprawić skuteczność wykrywania nosicieli mutacji, konieczne jest zastosowanie metody sekwencjonowania nowej generacji (NGS), która umożliwia „odczyt” całego regionu kodującego analizowanych genów. Pozwala to zidentyfikować wszystkie istniejące mutacje, w tym nie opisane wcześniej.

Mutacje w genach BRCA są najczęściej związane z rakiem piersi i jajnika u kobiet, rakiem prostaty u mężczyzn i trzustką u obu. Na przykład, jeśli u kobiety średnie prawdopodobieństwo zachorowania na raka piersi w ciągu całego życia wynosi 5,6%, to kobieta z mutacją genu BRCA1 lub BRCA2 zwiększa to prawdopodobieństwo do 70%. U mężczyzn z mutacjami genu BRCA1 / 2 ryzyko zachorowania na raka prostaty wzrasta do 16%, ryzyko zachorowania na raka trzustki przekracza 5%.

Inne geny są również związane ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka piersi, jajnika i prostaty: ATM (zwiększa ryzyko raka piersi 2-5 razy) i CHEK2 (zwiększa ryzyko o 28-37%).

  • umożliwia wykrycie do 100% mutacji genu BRCA1 / 2, nawet wcześniej nie opisanych;
  • podczas badania próbki guza wykrywane są nie tylko mutacje dziedziczne, ale także somatyczne, co umożliwia ocenę skuteczności terapii celowanej inhibitorami PARP;
  • raport z badania zawiera spersonalizowany program badań przesiewowych nosicieli mutacji, ocenę ryzyka genetycznego dla krewnych oraz zalecenia dotyczące profilaktyki u zdrowych nosicieli.

Kiedy zaplanowano badanie?

Wskazaniem do badania osoby zdrowej jest przede wszystkim obciążony wywiad rodzinny. Istnieje wiele kryteriów, które pozwalają zdrowej osobie ocenić historię swojej rodziny:

  • choroby onkologiczne wykryto u 2 lub więcej krewnych z tej samej linii (ze strony matki lub ojca);
  • krewni mają ten sam typ guza lub różne guzy, często występujące w tym samym dziedzicznym zespole nowotworowym; tak więc u nosicieli mutacji BRCA1 może rozwinąć się nie tylko rak sutka i / lub rak jajnika, ale także rak trzustki, czerniak, a mężczyźni również mają raka prostaty, raka piersi, itp. związanego z BRCA;
  • początek choroby u krewnego następuje w wieku poniżej 50 lat;
  • co najmniej jeden krewny ma patogenną mutację związaną z dziedzicznymi postaciami raka.

Ponadto badanie Solo ABC jest wskazane dla osób ze zdiagnozowanym rakiem piersi, jajnika, trzustki i prostaty w celu oceny skuteczności inhibitora PARP i terapii platyną..

Co oznaczają wyniki?

Nie zidentyfikowano mutacji - ryzyko zachorowania na raka piersi i jajnika mieści się w ogólnych wartościach populacyjnych.

Wykrycie mutacji w genach BRCA1, BRCA2, ATM lub CHEK2 - ryzyko zachorowania na raka piersi i jajnika u kobiet, raka prostaty u mężczyzn, a trzustki u obu istotnie przekracza wartości populacji ogólnej (raport z badania wskazuje, o ile wyższe ryzyko).

Mutacje w genach BRCA

Skrót BRCA oznacza dwa geny - BRCA1 i BRCA2. Z angielskiego ich nazwa jest tłumaczona jako „gen raka piersi” (gen BReast CAncer).

Zwykle białka kodujące te geny są potrzebne do naprawy uszkodzonego DNA. Jeśli wystąpią w nich defekty, wówczas funkcja ta zostaje zakłócona, uszkodzony DNA nie jest prawidłowo przywrócony, w komórce gromadzą się rozpady genetyczne, które mogą przekształcić się w nowotworową.

Według statystyk mutacje w genach BRCA1 i BRCA2 występują u jednej na 300-800 osób. Nosiciele mają zwiększone ryzyko raka piersi, jajników, jajowodów, otrzewnej, prostaty, trzustki, żołądka, pęcherzyka żółciowego i dróg żółciowych oraz czerniaka. Jeśli osoba dziedziczy jakieś mutacje po obojgu rodzicach, rozwija się u niego anemia Fanconiego, zwiększa ryzyko rozwoju niektórych nowotworów złośliwych i ostrej białaczki szpikowej.

Jakie funkcje pełnią geny BRCA1 i BRCA2??

Geny BRCA1 i BRCA2 są zlokalizowane na różnych chromosomach - odpowiednio w długim ramieniu (q) chromosomu 17 w pozycji 21.31 oraz w długim ramieniu (q) chromosomu 13 w pozycji 13.1. Ale pełnią podobne funkcje..

Oba białka kodowane przez te geny naprawiają pęknięcia dwuniciowego DNA poprzez rekombinację homologiczną. Wszystkie chromosomy w ludzkich komórkach są sparowane. Kiedy obie nici DNA są uszkodzone w jednym z chromosomów, chromosom siostrzany „przekazuje” jedną nić podobnego fragmentu swojego DNA, a druga nić jest odtwarzana wzdłuż niego, jak w szablonie..

Geny BRCA odgrywają ważną rolę w tym procesie. Są genami supresorowymi nowotworów. Jeśli wystąpią w nich mutacje, genom staje się niestabilny. Z powodu nagromadzonych defektów genetycznych normalna komórka zmienia się w guz i powoduje złośliwy nowotwór.

Jak zachodzi mutacja i jak zagraża?

Wszystkie mutacje w genach są podzielone na dwie duże grupy:

  • Dziedziczna (zarodkowa) osoba otrzymuje od swoich rodziców. Na przykład, jeśli matka lub ojciec ma defekt w genie BRCA1 lub BRCA2, dziecko ma 50% szans na jego otrzymanie i będzie on obecny we wszystkich komórkach organizmu. Mutacja BRCA jest dziedziczona w sposób autosomalny dominujący, to znaczy na tyle, że występuje tylko w jednym z par chromosomów. Nawet jeśli drugi gen jest prawidłowy, funkcja białka jest upośledzona, co grozi zwiększonym ryzykiem raka..
  • Mutacje somatyczne występują w życiu, na przykład w wyniku narażenia organizmu na promieniowanie jonizujące, chemiczne czynniki rakotwórcze. W takim przypadku defekt genetyczny wystąpi tylko w niektórych komórkach. Może też prowadzić do raka..

Obecnie w genach BRCA istnieje wiele różnych typów mutacji. Mogą to być delecje (utrata części chromosomu), insercje (dodatkowe insercje do DNA), polimorfizmy pojedynczych nukleotydów (zamiana poszczególnych „liter” kodu genetycznego).

Jak duże jest ryzyko raka??

Rak piersi jest najczęstszym nowotworem złośliwym u kobiet. Według ekspertów ze Stanów Zjednoczonych choroba ta zostanie zdiagnozowana u co ósmej kobiety w jej życiu. U mężczyzn taki guz również może wystąpić, ale ryzyko jest znacznie mniejsze - 0,1% w ciągu życia. W przypadku upośledzenia funkcji genów BRCA ryzyko jest znacznie zwiększone.

Z mutacjami w BRCA1:

  • Ryzyko zachorowania na raka piersi u kobiet w wieku 70 lat: 44-78%.
  • Ryzyko raka piersi u mężczyzn w wieku 70 lat: 0,22-2,8%.

Z mutacjami w BRCA2:

  • Ryzyko zachorowania na raka piersi u kobiet w wieku 70 lat: 31–56%.
  • Ryzyko raka piersi u mężczyzn w wieku 70 lat: 3,2-12%.

Rak piersi związany z odziedziczonymi mutacjami stanowi 5–10% wszystkich przypadków. W 35% przypadków za jego rozwój odpowiadają defekty w genie BRCA1, w 25% - w genie BRCA2.

Ryzyko zachorowania na raka jajnika w ciągu całego życia przeciętnej kobiety wynosi około 1,3%. Przy mutacjach w genie BRCA1 wzrasta do 18–54%, w genie BRCA2 - do 2,4–19%.

Kto musi zostać przetestowany pod kątem mutacji BRCA?

Konsultacje z genetykiem klinicznym i testy na mutacje w genach BRCA wskazane są w następujących przypadkach:

  • Rak piersi u kobiety rozpoznaje się przed 50 rokiem życia.
  • Nowotwory złośliwe w obu piersiach.
  • Trzykrotnie ujemny rak piersi: według badań immunohistochemicznych na powierzchni komórek nowotworowych nie ma receptorów dla hormonów estrogenu i progesteronu, białka receptora HER2.
  • Rdzeniowy rak piersi jest rzadkim histologicznym typem guza, który statystycznie często wiąże się z mutacjami.
  • Mnogie pierwotne nowotwory złośliwe (PMN) - gdy u pacjenta zdiagnozowano jednocześnie dwa lub więcej różnych nowotworów złośliwych. Najczęściej mówimy o raku piersi i jajnika.
  • Rak jajników, jajowody, uszkodzenie przez złośliwe komórki otrzewnej w każdym wieku.
  • Rak piersi u mężczyzny.
  • Mutacje w genach BRCA1 i BRCA2 są szczególnie częste w grupie etnicznej Żydów aszkenazyjskich, dlatego zaleca się wykonanie testów nawet wtedy, gdy nie ma innych czynników ryzyka.

Zaleca się również sprawdzenie osób, które mają historię rodzinną: jeśli rak piersi został zdiagnozowany u bliskiej krewnej poniżej 50 roku życia, rak jajnika w każdym wieku, obustronne guzy piersi, pierwotne liczne nowotwory złośliwe, jeśli rak piersi zostanie zdiagnozowany w każdym wieku od dwóch bliskich krewnych, od krewnego płci męskiej.

Dziedziczenie mutacji w genach BRCA. Normalne odcinki chromosomów zaznaczono na różowo, biało - odcinek z mutacją. W tym przypadku nosicielem jest ojciec, który przekazał „zły” gen jednemu z synów i jednej z córek (50%). Dwoje innych dzieci (50%) odziedziczyło normalne geny. Źródło

Jeśli te czynniki ryzyka są obecne, logiczne jest, aby najpierw zbadać mutacje BRCA u członka rodziny, u którego zdiagnozowano raka. Następnie przeprowadzane są testy na wykryte mutacje u jego bliskich krewnych. W przypadku dzieci poniżej 18 roku życia badania te nie są konieczne, ponieważ nie ma skutecznych środków zapobiegawczych w dzieciństwie..

Wiedząc o obecności mutacji BRCA u chorego na raka, lekarz może przepisać skuteczniejsze leczenie i prawidłowo ocenić rokowanie. U osób zdrowych informacje te pomagają w odpowiednim czasie podjąć pewne środki zapobiegawcze..

Jak rozpoznać mutacje BRCA?

W tym celu istnieją specjalne analizy. Do badań można przesłać próbkę krwi (zwaną płynną biopsją) lub fragment złośliwego guza. We krwi można znaleźć tylko mutacje dziedziczne. Analiza tkanki nowotworowej pozwala zidentyfikować mutacje somatyczne, które wystąpiły bezpośrednio w komórkach nowotworowych. Dlatego często wskazane jest przesłanie do laboratorium zarówno próbki krwi, jak i fragmentu tkanki..

Mutacje identyfikuje się na różne sposoby, z których najnowocześniejszym jest metoda sekwencjonowania nowej generacji (NGS). Pozwala zidentyfikować maksymalnie różne wady genetyczne. Klinika Europejska współpracuje z czołowymi zagranicznymi laboratoriami prowadzącymi takie badania.

Co oznacza wynik?

Jeśli wynik pozytywny pochodzi z laboratorium, oznacza to, że w komórkach nowotworowych występuje mutacja BRCA.

Jeśli wynik jest ujemny, nie oznacza to, że geny w komórce działają całkowicie normalnie. Po pierwsze, mutacje BRCA są bardzo różne. Większość z nich można wykryć, ale niektóre rzadkie nie zostały zbadane, a analizy ich nie wykrywają. Po drugie, nawet jeśli geny BRCA1 i BRCA2 są prawidłowe, mutacje sprzyjające nowotworom mogą znajdować się w innych genach. Wiele z nich można również wykryć metodą NGS.

Czasami wynik jest niepewny. Oznacza to, że znaleziono mutację, ale nie ma dowodów na to, że zwiększa ona ryzyko raka..

Jeśli wynik testu na mutacje BRCA jest ujemny, ale istnieją czynniki, które wyraźnie wskazują, że rak może być dziedziczny, należy ponownie skonsultować się z genetykiem klinicznym. Lekarz zdecyduje, co dalej.

Co się stanie, jeśli zostanie znaleziona wada genetyczna? Czy można zmniejszyć ryzyko raka?

Kobiety z mutacjami w genach BRCA1 i BRCA2 wymagają dokładniejszego monitorowania. Dziewczyna powinna mieć możliwość samodzielnego badania piersi, a od 18 roku życia robić to raz w miesiącu. Od 25 roku życia zaleca się coroczną wizytę u mammologa.

Ponadto eksperci zalecają wykonanie MRI gruczołów mlecznych w wieku od 25 do 30 lat, jeśli nie jest to możliwe - mammografia. Od 30 roku życia pokazano coroczną mammografię i rezonans magnetyczny z kontrastem.

Aby zmniejszyć ryzyko, lekarz może zaproponować jeden z dwóch środków:

  • Leczenie profilaktyczne tamoksyfenem, hormonalnym lekiem blokującym działanie estrogenu.
  • Profilaktyczne usuwanie gruczołów mlecznych i / lub jajników. Po obustronnej mastektomii ryzyko raka piersi zmniejsza się o 90-95%.

Jak leczy się raka piersi z mutacją BRCA??

Obecność tych mutacji wpływa na rokowanie i wybór taktyki leczenia. U takich kobiet ryzyko wystąpienia drugiego nowotworu złośliwego w tym samym lub innym gruczole sutkowym jest zwiększone, dlatego chirurdzy często zalecają obustronną mastektomię, natomiast u pacjentki bez mutacji można zrezygnować z operacji oszczędzającej narząd..

Guzy piersi z defektami w genach BRCA1 i BRCA2 są często potrójnie ujemne, to znaczy brak im receptorów dla hormonów estrogenu i progesteronu, białka receptora HER2. Te nowotwory są trudniejsze do leczenia, a leki hormonalne i niektóre leki celowane są przeciwko nim nieskuteczne. Mniej korzystna perspektywa.

Ponieważ geny BRCA biorą udział w naprawie DNA, komórki rakowe, w których ich funkcja jest upośledzona, są bardziej wrażliwe na leki stosowane w chemioterapii uszkadzające DNA, takie jak cisplatyna. Jeśli komórki nowotworowe mają receptory dla hormonów płciowych, są wrażliwe na leki chemioterapeutyczne z grupy taksanów.

Wzrost guza może zostać zatrzymany przez inhibitory PARP, leki, które zakłócają naprawę uszkodzonego DNA. W efekcie w komórkach nowotworowych gromadzi się jeszcze więcej mutacji, co prowadzi do ich śmierci. Do tej grupy należą leki olaparib (Linparza), rucaparib (Rubraka).

Europejska klinika wykorzystuje najnowocześniejsze analizy do wykrywania mutacji w genach BRCA1 i BRCA2 oraz leczy nowotwory złośliwe zgodnie z nowoczesnymi międzynarodowymi protokołami. Wiemy, jak radzić sobie z rakiem w trudnych przypadkach. Możesz uzyskać poradę od naszego onkologa, dowiedzieć się o swoich zagrożeniach i jakie rodzaje badań przesiewowych zaleca się regularnie wykonywać w Twoim przypadku..

Dziedziczny rak piersi i jajnika. Badanie mutacji w genach BRCA 1/2: BRCA1 185delAG, BRCA1 300T> G (C61G), BRCA1 2080delA, BRCA1 4153delA, BRCA1 5382insC, BRCA2 6174delT

Koszt usługi:RUB 3790 * Zamówienie
Okres realizacji:5 - 12 k.d.
  • Klasa premium (dla kobiet 30+) - I 42810 rub. Program ten jest częścią kompleksowego badania laboratoryjnego przeznaczonego dla kobiet powyżej 30 roku życia w celu wykrycia zaburzeń różnych narządów i układów organizmu, głównie charakterystycznych dla tego wieku. Zamówić
Zamówić W ramach kompleksu jest tańszePodany termin nie obejmuje dnia pobrania biomateriału

Co najmniej 3 godziny po ostatnim posiłku. Możesz pić wodę bez gazu.

Metoda badawcza: Określenie sekwencji nukleotydów odpowiednich loci genetycznych metodą pirosekwencjonowania przy użyciu odczynników i sprzętu firmy Qiagen (Niemcy).

Rak piersi (BC) jest najczęściej rozpoznawanym rakiem u kobiet. Rak jajnika (OC) jest główną przyczyną zgonów ginekologów onkologicznych ze względu na bezobjawowy przebieg choroby we wczesnych stadiach (aż 80% przypadków OC stwierdza się na III-IV stopniu zaawansowania choroby, kiedy skuteczność leczenia jest skrajnie niska).

Jednym ze skutecznych podejść, które przyczyniają się do wczesnego wykrywania raka piersi i raka piersi, jest genetyczne określenie molekularne ich dziedzicznych form. Badanie to pozwala potwierdzić obecność dziedzicznej predyspozycji do raka i utworzyć grupy o podwyższonym ryzyku zachorowania na raka piersi i OC w celu profilaktyki nowotworowej potwierdzonej patogenetycznie i / lub wczesnej diagnostyki raka na początkowym etapie rozwoju. Może to znacznie zmniejszyć zachorowalność i poprawić wyniki szybkiego leczenia..

WSKAZANIA DO BADANIA:

  • Wywiad rodzinny (chorobę rozpoznano u najbliższej rodziny).
  • Choroba w młodym wieku (do 40 lat).
  • Nietypowe lub mnogie postacie guza w jednym narządzie.

INTERPRETACJA WYNIKÓW:

Wynik badania: jeśli mutacja nie została znaleziona, w kolumnie „Wynik” wpisać „Nie znaleziono”, w przypadku wykrycia mutacji - „Znaleziono”.

Przykład wyniku badania. Dziedziczny rak piersi i jajnika.

ParametrWynik
Mutacja w genie BRCA1 185delAGNie znaleziono
Mutacja w genie BRCA1 300T> G (C61G)Nie znaleziono
Mutacja w genie BRCA1 2080delANie znaleziono
Mutacja w genie BRCA1 4153delANie znaleziono
Mutacja w genie BRCA1 5382insCNie znaleziono
Mutacja w genie BRCA2 6174delTNie znaleziono
Komentarz do badań genetycznych: Mutacja to zmiana w sekwencji DNA, która zakłóca zakodowaną w niej informację. Wykrycie tej mutacji jest patologicznym objawem, który ma swoje własne znaczenie kliniczne. Interpretacja wyników badań wymaga konsultacji z lekarzem specjalistą.
  • W razie potrzeby, zgodnie z wynikami badań, wniosek jest sporządzany przez genetyka (kod serwisowy 181011).
  • Wniosek genetyka dotyczy tylko usług wykonywanych w laboratorium CMD.
  • Genetyk opisuje wynik w ciągu 10 dni kalendarzowych po zakończeniu testu genetycznego
  • Wniosek genetyka zawiera wyjaśnienie znaczenia zidentyfikowanego genotypu, możliwych mechanizmów patogenetycznych związanych z rozwojem określonych schorzeń, indywidualnych zagrożeń związanych z rozwojem stanów patologicznych oraz zaleceń dotyczących profilaktyki, diagnozy i możliwych sposobów postępowania z pacjentem (w porozumieniu z lekarzem prowadzącym).

Zwracamy uwagę na fakt, że interpretacja wyników badań, diagnoza, a także wyznaczenie leczenia, zgodnie z Ustawą Federalną nr 323-FZ „O podstawach ochrony zdrowia obywateli Federacji Rosyjskiej” z dnia 21 listopada 2011 r., Musi wykonać lekarz o odpowiedniej specjalizacji.

"[" serv_cost "] => string (4)" 3790 "[" cito_price "] => NULL [" parent "] => string (3)" 392 "[10] => string (1)" 1 "[ "limit"] => NULL ["bmats"] => tablica (1) < [0]=>tablica (3) < ["cito"]=>string (1) "N" ["own_bmat"] => string (2) "12" ["name"] => string (22) "Blood with EDTA" >> ["within"] => array (1) < [0]=>tablica (5) < ["url"]=>string (46) "premium - klass-dla-zhenshhin-30-chast-1-300142" ["name"] => string (55) "Klasa premium (dla kobiet 30+) - I" ["serv_cost" ] => string (5) "42810" ["opisanie"] => string (2303) "

Program ten jest częścią kompleksowego badania laboratoryjnego przeznaczonego dla kobiet powyżej 30 roku życia w celu wykrycia zaburzeń w różnych narządach i układach organizmu, głównie charakterystycznych dla tej grupy wiekowej: morfologia krwi, biochemiczne markery zapalenia, diagnostyka czynności wątroby, choroby układu krążenia. układ, nerki, tarczyca, żołądek, trzustka, jelita, cukrzyca typu 2, ryzyko miażdżycy, badanie hormonów płciowych, ocena stanu różnych witamin, ocena stanu układu odpornościowego w chorobach alergicznych, chorobach pasożytniczych, markery nowotworowe; genetyczne predyspozycje do powikłań ciąży, zakrzepicy, raka piersi i jajnika.

Wskazania do badania:

  • rozszerzone badanie profilaktyczne kobiet powyżej 30 roku życia.

Zwracamy uwagę na fakt, że interpretacja wyników badań, diagnoza, a także wyznaczenie leczenia, zgodnie z Ustawą Federalną nr 323-FZ „O podstawach ochrony zdrowia obywateli Federacji Rosyjskiej” z dnia 21 listopada 2011 r., Musi wykonać lekarz o odpowiedniej specjalizacji.

"[" catalog_code "] => string (6)" 300142 ">>>

Biomateriał i dostępne metody pobierania:
TypW biurze
Krew z EDTA
Przygotowanie do badań:

Co najmniej 3 godziny po ostatnim posiłku. Możesz pić wodę bez gazu.

Metoda badawcza: Określenie sekwencji nukleotydów odpowiednich loci genetycznych metodą pirosekwencjonowania przy użyciu odczynników i sprzętu firmy Qiagen (Niemcy).

Rak piersi (BC) jest najczęściej rozpoznawanym rakiem u kobiet. Rak jajnika (OC) jest główną przyczyną zgonów ginekologów onkologicznych ze względu na bezobjawowy przebieg choroby we wczesnych stadiach (aż 80% przypadków OC stwierdza się na III-IV stopniu zaawansowania choroby, kiedy skuteczność leczenia jest skrajnie niska).

Jednym ze skutecznych podejść, które przyczyniają się do wczesnego wykrywania raka piersi i raka piersi, jest genetyczne określenie molekularne ich dziedzicznych form. Badanie to pozwala potwierdzić obecność dziedzicznej predyspozycji do raka i utworzyć grupy o podwyższonym ryzyku zachorowania na raka piersi i OC w celu profilaktyki nowotworowej potwierdzonej patogenetycznie i / lub wczesnej diagnostyki raka na początkowym etapie rozwoju. Może to znacznie zmniejszyć zachorowalność i poprawić wyniki szybkiego leczenia..

WSKAZANIA DO BADANIA:

  • Wywiad rodzinny (chorobę rozpoznano u najbliższej rodziny).
  • Choroba w młodym wieku (do 40 lat).
  • Nietypowe lub mnogie postacie guza w jednym narządzie.

INTERPRETACJA WYNIKÓW:

Wynik badania: jeśli mutacja nie została znaleziona, w kolumnie „Wynik” wpisać „Nie znaleziono”, w przypadku wykrycia mutacji - „Znaleziono”.

Przykład wyniku badania. Dziedziczny rak piersi i jajnika.

ParametrWynik
Mutacja w genie BRCA1 185delAGNie znaleziono
Mutacja w genie BRCA1 300T> G (C61G)Nie znaleziono
Mutacja w genie BRCA1 2080delANie znaleziono
Mutacja w genie BRCA1 4153delANie znaleziono
Mutacja w genie BRCA1 5382insCNie znaleziono
Mutacja w genie BRCA2 6174delTNie znaleziono
Komentarz do badań genetycznych: Mutacja to zmiana w sekwencji DNA, która zakłóca zakodowaną w niej informację. Wykrycie tej mutacji jest patologicznym objawem, który ma swoje własne znaczenie kliniczne. Interpretacja wyników badań wymaga konsultacji z lekarzem specjalistą.
  • W razie potrzeby, zgodnie z wynikami badań, wniosek jest sporządzany przez genetyka (kod serwisowy 181011).
  • Wniosek genetyka dotyczy tylko usług wykonywanych w laboratorium CMD.
  • Genetyk opisuje wynik w ciągu 10 dni kalendarzowych po zakończeniu testu genetycznego
  • Wniosek genetyka zawiera wyjaśnienie znaczenia zidentyfikowanego genotypu, możliwych mechanizmów patogenetycznych związanych z rozwojem określonych schorzeń, indywidualnych zagrożeń związanych z rozwojem stanów patologicznych oraz zaleceń dotyczących profilaktyki, diagnozy i możliwych sposobów postępowania z pacjentem (w porozumieniu z lekarzem prowadzącym).

Zwracamy uwagę na fakt, że interpretacja wyników badań, diagnoza, a także wyznaczenie leczenia, zgodnie z Ustawą Federalną nr 323-FZ „O podstawach ochrony zdrowia obywateli Federacji Rosyjskiej” z dnia 21 listopada 2011 r., Musi wykonać lekarz o odpowiedniej specjalizacji.

Kontynuując korzystanie z naszej witryny, wyrażasz zgodę na przetwarzanie plików cookie, danych użytkownika (informacje o lokalizacji; typ i wersja systemu operacyjnego; typ i wersja przeglądarki; typ urządzenia i jego rozdzielczość ekranu; źródło, z którego użytkownik wszedł na stronę; z której strony lub w jaki sposób) reklamy; język systemu operacyjnego i przeglądarki; które strony otwiera użytkownik i które przyciski klika; adres IP) w celu obsługi witryny, przeprowadzania retargetowania oraz prowadzenia badań statystycznych i recenzji. Jeśli nie chcesz, aby Twoje dane były przetwarzane, opuść serwis.

Prawa autorskie FBSI Centralny Instytut Badawczy Epidemiologii Rospotrebnadzoru, 1998-2020

Centrala: 111123, Rosja, Moskwa, ul. Novogireevskaya, 3a, metro „Shosse Entuziastov”, „Perovo”
+7 (495) 788-000-1, [email protected]

! Kontynuując korzystanie z naszej witryny, wyrażasz zgodę na przetwarzanie plików cookie, danych użytkownika (informacje o lokalizacji; typ i wersja systemu operacyjnego; typ i wersja przeglądarki; typ urządzenia i jego rozdzielczość ekranu; źródło, z którego użytkownik wszedł na stronę; z której strony lub w jaki sposób) reklamy; język systemu operacyjnego i przeglądarki; które strony otwiera użytkownik i które przyciski klika; adres IP) w celu obsługi witryny, przeprowadzania retargetowania oraz prowadzenia badań statystycznych i recenzji. Jeśli nie chcesz, aby Twoje dane były przetwarzane, opuść serwis.

Mutacje w genach BRCA 1 i BRCA2. Kluczowe pytania i komentarze.

Podstawowy:

Geny BRCA1 i BRCA2 należące do klasy genów supresorowych nowotworów. Mutacje w tych genach są charakterystyczne dla dziedzicznych guzów gruczołów mlecznych i jajników..

Ryzyko zachorowania na raka piersi i / lub jajnika u kobiet, które odziedziczyły „niebezpieczne” mutacje tych genów, jest znacznie zwiększone. Mężczyźni z tymi mutacjami mają również zwiększone prawdopodobieństwo zachorowania na raka piersi, a także nowotwory jąder, prostaty i nasieniowodu..

W chwili obecnej dostępne są testy genetyczne umożliwiające wyszukanie najczęstszych mutacji w genach BRCA1 i BRCA2, a także pełne sekwencjonowanie tych genów..

W przypadku stwierdzenia mutacji w genach BRCA1 i BRCA2 istnieje kilka taktyk postępowania z pacjentami.

Co to za geny?

Ludzkie geny powiązane z genami supresorowymi nowotworów..

W niezmienionych komórkach BRCA1 i BRCA2 pomagają utrzymać stabilność materiału genetycznego podczas replikacji DNA i zapobiegają niekontrolowanemu wzrostowi komórek. W obecności mutacji aktywność genów jest zmniejszona lub całkowicie zablokowana, co w niektórych przypadkach (w zależności od „ciężkości” mutacji) prowadzi do rozwoju dziedzicznych nowotworów gruczołów sutkowych i jajników..

Geny BRCA1 i BRCA2 mają swoją nazwę z języka angielskiego brWschód okgen podatności na ncer 1 i brWschód okgen podatności na ncer 2.

Jak mutacje w genach BRCA1 i BRCA2 wpływają na ryzyko rozwoju nowotworów?

Nie wszystkie zmiany (mutacje) w genach prowadzą do utraty funkcji kodowanych przez nie białek, niektóre mutacje mogą być znaczące i mieć objawy kliniczne, inne mogą pozostać neutralne. Tylko znaczące mutacje zwiększają osobiste ryzyko zachorowania na raka.

Ryzyko wystąpienia chorób onkologicznych gruczołów sutkowych i / lub jajników znacznie wzrasta u kobiet z mutacjami w genach BRCA1 i BRCA2. Chorzy ci charakteryzują się wczesnym rozwojem (przed menopauzą) i złośliwym przebiegiem procesu nowotworowego. Ponadto obecność mutacji w genie BRCA1 zwiększa ryzyko rozwoju innych nowotworów, takich jak rak szyjki macicy i trzustki macicy, trzustki i okrężnicy. Mutacje w genie BRCA2 zwiększają również prawdopodobieństwo rozwoju raka żołądka, pęcherzyka żółciowego, dróg żółciowych i czerniaka..

Mężczyźni z mutacjami BRCA1 są narażeni na zwiększone ryzyko zachorowania na raka piersi i prawdopodobnie raka trzustki i jądra, a także wczesnego raka prostaty; jednak mężczyźni z mutacjami BRCA2 są bardziej narażeni na raka..

Należy zaznaczyć, że obecność mutacji w genach BRCA1 i BRCA2 nie jest w 100% faktem rozwoju nowotworów gruczołów sutkowych i / lub jajników, a brak mutacji w tych genach wcale nie gwarantuje braku możliwości rozwoju chorób onkologicznych..

Według statystyk prawdopodobieństwo zachorowania na raka piersi u kobiet z „ciężkimi” mutacjami genów BRCA1 i BRCA2 jest 5-krotnie wyższe niż w populacji ogólnej (od 12% (120 na 1000) do 60% (600 na 1000)).

Ryzyko zachorowania na raka jajnika w populacji ogólnej wynosi nie więcej niż 1,4 proc. (14 na 1000 kobiet), podczas gdy u nosicieli mutacji BRCA1 i BRCA2 wzrasta do 15-40 proc. (150-400 na 1000).

Jednocześnie należy zwrócić uwagę, że obecnie wszystkie badania nad dziedzicznym rakiem piersi i / lub jajnika były prowadzone na rodzinach wielodzietnych o znanym wywiadzie początku patologii, a prawdopodobieństwo wystąpienia raka jest obliczane dla przypadków rodzinnych i może różnić się od populacji ogólnej..

Czy istnieją inne geny, które zwiększają prawdopodobieństwo zachorowania na raka piersi i / lub jajnika??

Tak, wiele badań wykazało, że mutacje w genach TP53, PTEN, STK11 / LKB1, CDH1, CHEK2, ATM, MLH1 i MSH2 są również związane z dziedzicznym rakiem piersi i / lub jajnika, ale są one znacznie mniej powszechne. W sumie stwierdzono, że mutacje BRCA1 i BRCA2 występują w 5–10% wszystkich guzów piersi i 10–15% wszystkich guzów jajnika w białej populacji Stanów Zjednoczonych..

Czy istnieją mutacje w genach BRCA1 i BRCA2, które są najbardziej charakterystyczne dla poszczególnych populacji??

Tak, są takie „specyficzne” mutacje. Na przykład Żydzi aszkenazyjscy mają trzy „specyficzne mutacje, z których dwie są wykrywane w genie BRCA1, a jedna w genie BRCA2. Jedno badanie wykazało, że częstość tych mutacji wśród Żydów jest 5 razy większa niż wśród innych narodowości, podczas gdy inne mutacje praktycznie nie zidentyfikowane. Inne populacje, w tym rosyjska, również charakteryzują się obecnością „specyficznych” mutacji w genach BRCA1 i BRCA2.

Jakie testy genetyczne istnieją dzisiaj i jak są wykonywane?

Obecnie istnieje kilka metod wyszukiwania mutacji w genach BRCA1 i BRCA2, ale wszystkie one sprowadzają się do badania sekwencji nukleotydów i poszukiwania mutacji punktowych lub delecji.

W celu określenia mutacji pobiera się krew obwodową z żyły w dowolnym gabinecie zabiegowym, laboratorium lub klinice, po czym próbka krwi trafia do laboratorium genetyki molekularnej w celu ekstrakcji DNA i dalszych badań.

Termin badania może wynosić od dwóch (jeśli badane są najczęstsze mutacje) do 8 (jeśli ma miejsce pełne sekwencjonowanie genów) tygodni.

Przed przepisaniem testu zaleca się konsultację z genetykiem, który ma doświadczenie w doradzaniu pacjentom onkologicznym, to on pomoże ustalić, który z testów jest najbardziej odpowiedni. Ponadto genetyk, identyfikując mutacje, pomoże obliczyć ryzyko rozwoju choroby i ryzyko przekazania mutacji przyszłym pokoleniom..

Komu pokazano to badanie??

Obecnie nie ma standardów ani wytycznych dotyczących takich testów..

W przypadku rodzin z historią raka piersi lub jajnika najbardziej pomocne jest badanie członków rodziny dotkniętych mutacjami w genach BRCA1 i BRCA2. Jeśli u chorego członka rodziny zostanie stwierdzona mutacja „ciężka”, wszyscy pozostali członkowie rodziny muszą zostać przebadani..

Wśród pacjentów można wyróżnić kilka grup ryzyka:

Dla kobiet ze wszystkich populacji z wyjątkiem Żydów aszkenazyjskich:

jeżeli u co najmniej jednej z krewnych pierwszej lub drugiej linii pokrewieństwa (matka, córka lub siostra) rozpoznano raka piersi przed 50 rokiem życia;

u trzech lub więcej krewnych w rodzinie, niezależnie od stopnia pokrewieństwa (u babci, cioci, kuzynów itp.) zdiagnozowano raka piersi, niezależnie od wieku;

jeśli u jednego z krewnych zdiagnozowano raka piersi, a u drugiego raka jajnika;

jeśli u jednego z krewnych pierwszej linii zdiagnozowano obustronnego raka piersi;

jeśli u dwóch lub więcej krewnych zdiagnozowano raka jajnika, niezależnie od wieku;

jeśli u co najmniej jednego krewnego z pierwszej lub drugiej linii rozpoznano jednocześnie raka piersi i jajnika, niezależnie od wieku, i

jeśli u krewnego mężczyzny zdiagnozowano raka piersi.

Dla Żydów aszkenazyjskich:

jeśli u kogoś z rodziny pierwszej linii zdiagnozowano raka piersi lub jajnika; i

jeśli dwóch lub więcej członków rodziny drugiej linii pokrewieństwa po jednej stronie ma raka piersi lub jajnika..

W przypadku kobiet bez żadnej z tych rodzinnych historii identyfikacja „poważnych” mutacji w genach BRCA1 i BRCA2 jest mało prawdopodobna.

Jaki jest koszt takiej ankiety?

Koszt badania waha się od kilku tysięcy do kilkudziesięciu tysięcy rubli, w zależności od metody oznaczania mutacji i głębokości badań.

Jakie są taktyki postępowania z pacjentami ze zidentyfikowanymi ciężkimi mutacjami w genach BRCA1 i BRCA2??

Obecnie na świecie istnieje kilka taktyk:

  • Obserwacja. Monitorowanie oznacza ciągłe monitorowanie, badania laboratoryjne i instrumentalne w celu jak najwcześniejszego wykrycia guza. Monitorowanie nie zmniejsza ryzyka rozwoju choroby.

Metody instrumentalne obejmują ręczne badanie gruczołów mlecznych, a także mammografię. Obecnie badana jest wartość diagnostyczna MRI. Przy odpowiednim poziomie badań guzy takie są wcześnie wykrywane we wczesnych stadiach i są łatwe do wyleczenia..

W przypadku raka jajnika metody obserwacji obejmują przezpochwowe USG jajników, wykrywanie antygenu CA-125 we krwi oraz badania profilaktyczne. Rak jajnika jest trudniejszy do wczesnego zdiagnozowania i generalnie słabiej reaguje na leczenie, nawet jeśli został wykryty wcześnie.

  • Chirurgia prewencyjna. - W przypadku tego rodzaju profilaktyki usuwa się chirurgicznie większość zagrożonej tkanki. Obustronna profilaktyczna mastektomia i profilaktyczna salpingo-ooforektomia znacznie zmniejsza prawdopodobieństwo rozwoju procesu nowotworowego, ale nie wyklucza go całkowicie, ponieważ niemożliwe jest usunięcie absolutnie wszystkich zagrożonych tkanek.
  • Zmniejszenie ryzyka - zmiana niektórych zachowań może zmniejszyć ryzyko raka piersi i jajnika w populacji, ale nie wpływa znacząco na ryzyko rozwoju mutacji BRCA1 i BRCA2.
  • Kierunek obejmuje stosowanie wielu naturalnych i syntetycznych leków w celu zmniejszenia ryzyka zachorowania na raka piersi i jajnika Na przykład kilka lat temu FDA zatwierdziła stosowanie leku TAMOXIFEN w celu zmniejszenia ryzyka rozwoju nowotworów u kobiet po menopauzie ze zwiększonym ryzykiem zachorowania na raka piersi. Wiele badań klinicznych wykazało, że przyjmowanie tamoksyfenu znacznie zmniejsza ryzyko rozwoju procesu nowotworowego. Obecnie istnieje kilka wieloośrodkowych badań dotyczących stosowania tamoksyfenu u kobiet z ciężkimi mutacjami BRCA1 i BRCA2. Wykazano, że inny lek, raloksyfen, jest klinicznie skuteczny w zmniejszaniu ryzyka inwazyjnego raka piersi u kobiet po menopauzie i również został zatwierdzony. Ponieważ mechanizm działania obu leków jest podobny, raloksyfen może być stosowany w celu zmniejszenia ryzyka zachorowania na raka u nosicieli mutacji BRCA1 i BRCA2 u kobiet po menopauzie..

Artykuły O Białaczce